Кроме того, необходимо предоставить клиницистам информацию о потен­циальном терапевтическом эффекте ЛС. Если вспомогательное вещество используют в фармацевтической практике впервые, необходимо провести его токсикологические и фармакокинетические исследования. Если существует вероятность значительного разложения ЛС в процессе его хранения, то следует рассмотреть вопрос о проведении токсикологического ис­следования продуктов разложения. Это исследование предназначено для качественного и количественного изучения острых токсических реакций, которые могут возникнуть после однократного введе­ния активной субстанции или субстанций, которые содержатся в ЛС, в тех пропорци­ях и физико-химическом состоянии, в которых они присутствуют в готовом ЛС.

Исследования токсичности при введении повторных доз предназначены для выявления физиологических и/или патологоанатомических изменений, вызван­ных повторным введением исследуемой субстанции или комбинации активных субстанций и для определения зависимости этих изменений Читать далее →

Кроме того, твердые лекарственные формы, предназначенные для приема внутрь, подлежат исследованию in vitro для определения степени высвобожде­ния и растворения активной субстанции или субстанций; такие исследования осуществляются также в тех случаях, когда введение препарата осуществляется иным способом, если Центр будет считать это необходимым.

Кроме фармакотоксикологических испытаний, которые предоставляются вместе с заявлением о государственной регистрации, в аналитических документах приводят подробные сведения об испытании безопасности, такие как определе­ние стерильности, бактериальных эндотоксинов, пирогенности и местной перено­симости на животных, микробиологической чистоты в тех случаях, когда испытания необходимо выполнять регулярно для подтверждения качества препарата.

Подоб­ное интенсивное обучение персонала, связанное с приобретением практических навыков на рабочем месте или в форме групповых работ, называют тренингом персонала. Для проведения обучения необходимы программы обучения. Производитель, который в рамках GMP обучает своих сотрудников, дол­жен действовать систематически и целенаправленно. Все обучения и тренинги должны быть отражены документально, что стимулирует персонал и показывает достаточность обучения сотрудников. По всем пройденным темам необходимо проведение практического тренинга на рабочих местах в таком объеме, что­бы быть достаточно уверенным втом, что удалось добиться передачи знаний и практического освоения проблематики.

Правила GMP содержат особые требования по гигиене рабочих мест и персо­нала, которые должны быть описаны в стандартных рабочих методиках или про­граммах соблюдения правил личной гигиены. Аэрозольная частица — это многофазный объект, твердый, жидкий или микроорганизм, который находится в воздухе во взвешенном состоянии разме­ром от 0,05 до 100 мкм. Для определения класса чистоты контролируют частицы размером 0,5 и 5 мкм. Читать далее →

Несмотря на то что каждый производитель должен располагать эффективно функционирующей системой качества, назначение которой — обеспечение по­падания на рынок только безопасного, эффективного и качественного ЛС в со­ответствии со спецификацией, нельзя на сто процентов исключить человеческий фактор, выход оборудования из строя или даже преднамеренное повреждение продукции. В этой связи должна существовать система, обеспечивающая рас­смотрение каждой рекламации и в случае необходимости — ускоренный отзыв с рынка такого ЛС, которое могло бы поставить под угрозу здоровье пациентов.

Выявлением несоответствия исходных материалов (сырья, упаковочного и печатного материала) занимается отдел контроля качества (ОКК). Сравнива­ет определенные химические и физические параметры с соответствующими спецификациями и на основании такого сравнения принимает решение о соот­ветствии сырья или упаковочного материала. В случае выявления несоответс­твующего Читать далее →

Помещение и оборудование, обеспечение их соответствия требованиям качества и конкурентоспособности отечественной продукции — одна из самых острых проблем, которая стоит пе­ред фармацевтическими предприятиями Украины.

Мировая практика свидетельствует: среди случаев несоответствия ЛС уста­новленным требованиям качества большой процент (до 80%) обусловлен нару­шением правил GMP в складской зоне.

Склады иногда размещаются в неприспособленных помещениях, не име­ют системы вентиляции и кондиционирования воздуха, должного техническо­го обеспечения, не подключены к общей компьютерной сети предприятия или вообще не имеют системы компьютерного учета и т. д. Кроме того, в складских помещениях не так, как следует, оборудованы зоны отбора проб и карантинного хранения. Хотя для карантинного хранения не требуется дополнительных площа­дей, достаточно провести на полу цветные метки, обозначающие границы.

Особенно отмечено комиссией, что у нас не принято хранить маркировочные материалы Читать далее →

Особым требованием GMP явля­ется необходимость валидации для процесса производства фармацевтической продукции. Валидационный мастер-план — документ, в котором описывается цель и задачи валидации, назначение и компетенция валидационной комиссии, об­щие методики проведения валидационных процессов либо ссылки на них, прин­ципы выбора и обоснования критериев приемлемости, использования приборов и оборудования, план-график валидационных работ. Перед проведением валидации составляется валидационный протокол.

Валидационный протокол — это документ, в котором описывается то, что планируется сделать, то есть предмет валидации, конкретная методика вали­дационных измерений, критерии приемлемости, приборы, которыми проводят валидацию, ФИО и должность того, кто будет проводить валидацию, форма представления результатов валидационных измерений, шаблон выводов или за­ключений валидационной приемлемости.

Материалы регистрационного досье (спецификации) должны включать по­дробные сведения о контрольных испытаниях готового препарата, которые про­водят на этапе выдачи разрешения на выпуск. Они должны соответствовать тре­бованиям, приведенным ниже в этом пункте, и включать:

Испытания готовой продукции всегда включают и определенные испытания ее общих показателей качества. Эти испытания в зависимости от требований ГФУ или ЕФ связаны с контролем средней массы и максимальных отклонений, механи­ческими, физическими и микробиологическими испытаниями, определением орга­нолептических характеристик, физических характеристик, таких как плотность, pH, показатель преломления и т. п. Заявитель в каждом конкретном случае указывает на нормы и предельно допустимые значения для каждой из этих характеристик.

Подробно описываются условия проведения испытаний, используемые ос­нащение/приборы и нормы, если они не приведены в монографиях ГФУ или ЕФ и если описанные в фармакопеях методы не применяются Читать далее →

Украина имеет собственное законодательство и осуществляет законотвор­чество самостоятельно. Тем не менее, по мнению представителей многих между­народных организаций, права пациента на получение качественного обеспечения ЛС стоят несколько выше права одной отдельно взятой державы на суверенное законотворчество. Ответственные специалисты ГИКК и Госслужбы в нормотвор­ческой работе руководствуются рекомендациями ВОЗ и требованиями ЕС.

Суть надлежащей практики осталась неизменной, однако настоящие ре­комендации заметно отличаются от предыдущих (1987), которые ранее ис­пользовались при подготовке законодательных и нормативных актов Украины. GPCL — это рекомендации по планированию, управлению, контролю и докумен­тированию исследований ЛС, которые обеспечивают получение надежных и до­стоверных результатов и в большинстве стран имеют официальный статус. Рекомендации касаются анализа активных ингредиентов, эксципиентов и фармацевтических препаратов. Особое внимание ВОЗ отводит странам с огра­ниченными Читать далее →

При проведении инспекций рекомендуется разделить их на обзорные проверки помещений, где осуществляют биологические исследования (состояние, оснащение, управление и др.), и периодические проверки состояния отдельных видов исследо­ваний. Как правило, интервал между инспекциями составляет около 3 мес, но в пре­делах любого исследования длительностью до 6 мес проводят не менее 3 проверок.

Информирование руководителя исследования и администрации исследо­вательского центра обо всех замечаниях, сделанных по результатам проверок и задокументированных в отчетах гарантии качества. Проверка отчета об испытании с целью подтверждения того, что он полно и точно отображает предварительно полученные данные. Одновременно служба гарантии качества готовит свою документацию для включения в конечный отчет. В соответствии с принципами GLP подпись службы гарантии качества является неотъемлемым компонентом утверждения конечно­го отчета.

Все документы хранят в одном месте в упорядоченном Читать далее →

При несоблюдении правил GCP американских исследователей дисквали­фицировали и отстраняли от дальнейшего участия в исследованиях ЛС. «Чер­ный список» исследователей с указанием причин их отстранения от дальней­шего участия в клинических испытаниях до сих пор пополняется и доступен любому заинтересованному человеку для ознакомления через систему Internet. К компаниям-спонсорам применяли еще более жесткие санкции, чем к иссле­дователям, без учета того, соглашались или нет компании с выдвинутыми требо­ваниями. С 1980 г. начались инспекционные проверки хода клинических испыта­ний, в том числе и за пределами США. Вслед за американскими коллегами в ряде европейских стран (Великобри­тания, Ирландия, Германия, Франция, Испания) втечение 1986-1990гг. были приняты свои правила проведения клинических испытаний. В 1990 г. Комиссией ЕС были изданы Европейские правила. В европейском документе главное вни­мание уделено роли спонсора; включены новые положения (относительно элект­ронного хранения данных). В Отличие от других текстов, в нем есть специальный Читать далее →